Σε άτομα με υπέρβαρα ή παχυσαρκία, η θεραπεία με τιρζεπατίδη όχι μόνο επιτρέπει σημαντική απώλεια βάρους, αλλά βελτιώνει την αναλογία λιπώδους μάζας προς λιπώδη μάζα, με σημαντική μείωση του σπλαχνικού λίπους. Αυτά είναι τα αποτελέσματα νέων αναλύσεων της δοκιμής SURMOUNT-1, που παρουσιάστηκαν στο συνέδριο της Ευρωπαϊκής Ένωσης για τη Μελέτη του Διαβήτη (EASD) 2022.

Σε άτομα με υπέρβαρα ή παχυσαρκία, η θεραπεία με τιρζεπατίδη όχι μόνο επιτρέπει σημαντική απώλεια βάρους, αλλά βελτιώνει την αναλογία λιπώδους μάζας προς λιπώδη μάζα, με σημαντική μείωση του σπλαχνικού λίπους. Αυτά είναι τα αποτελέσματα νέων αναλύσεων της δοκιμής SURMOUNT-1, που παρουσιάστηκαν στο συνέδριο του European Association for the Study of Diabetes (EASD) 2022.

Πρόσθετα αποτελέσματα από τη μελέτη SURMOUNT-1, η οποία συνέκρινε την τιρζεπατίδη με εικονικό φάρμακο σε άτομα με υπέρβαρα ή παχυσαρκία, παρέχουν περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με τα οφέλη για το λίπος και την άλιπη μάζα, την ευαισθησία στην ινσουλίνη και τα αποτελέσματα που αναφέρθηκαν από τον ασθενή σχετικά με τη λειτουργία και την ευεξία σε διάστημα 72 εβδομάδων της θεραπείας. , είπε στο συνέδριο Άνια ΓιαστρεμπόφΑναπληρωτής Καθηγητής Εσωτερικής Ιατρικής (Ενδοκρινολογία & Μεταβολισμός) και Παιδιατρικής (Παιδιατρική Ενδοκρινολογία) στο Πανεπιστήμιο Yale School of Medicine στο New Haven του Κονέκτικατ.

Επιπλέον, τα αποτελέσματα μιας μετα-ανάλυσης έξι μελετών που συνέκριναν την τιρζεπατίδη με διαφορετικά φάρμακα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 επιβεβαίωσαν περαιτέρω την ικανότητά της να παράγει με αξιοπιστία θετικές αλλαγές στα επίπεδα λιπιδίων στο αίμα, ειδικά με τη σημαντική μείωση των τριγλυκεριδίων, της LDL χοληστερόλης και της χοληστερόλης VLDL. είπε Θωμάς Καραγιάννης του Αριστοτελείου Πανεπιστημίου Θεσσαλονίκης, Ελλάδα.

Η αποτελεσματικότητα στο υπέρβαρο και την παχυσαρκία έχει ήδη αποδειχθεί στη δοκιμή SURMOUNT-1
Το Tirzepatide δρα ως διπλός αγωνιστής στους υποδοχείς GLP-1 και ινσουλινοτροπικού πολυπεπτιδίου (GIP) που εξαρτώνται από τη γλυκόζη και έλαβε έγκριση από την FDA για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2 τον Μάιο του 2022. Με βάση τα αποτελέσματα της δοκιμής SURMOUNT-1, στις 6 Οκτωβρίου, έλαβε το γρήγορο -Ορισμός διαδρομής για τη θεραπεία υπέρβαρων ή παχύσαρκων ατόμων εν αναμονή περαιτέρω δεδομένων από τη μελέτη SURMOUNT-2 για παχύσαρκους και υπέρβαρους ασθενείς χωρίς διαβήτη, η οποία θα είναι διαθέσιμη το 2023.

Σε SURMOUNT-1 2.539 άτομα τυχαιοποιήθηκαν με ευσαρκία ή υπέρβαρος και τουλάχιστον μία επιπλοκή που σχετίζεται με το βάρος από τη λήψη μιας εβδομαδιαίας ένεσης τιρζεπατίδη ή εικονικό φάρμακο για 72 εβδομάδες. Τα κύρια καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας της μελέτης ήταν η μέση μείωση βάρους από την έναρξη και το ποσοστό των ατόμων σε κάθε σκέλος θεραπείας που πέτυχαν απώλεια βάρους τουλάχιστον 5% από την αρχική τιμή.

Και για τα δύο τελικά σημεία, η τιρζεπατίδη αντιστάθμισε σημαντικά τις επιδράσεις του εικονικού φαρμάκου. Η μέση απώλεια βάρους κυμαινόταν από 15% έως 21% ανάλογα με τη δόση, σε σύγκριση με 3% για το εικονικό φάρμακο. Το ποσοστό των συμμετεχόντων που έχασαν τουλάχιστον 5 τοις εκατό βάρος κυμαινόταν από 85 τοις εκατό έως 91 τοις εκατό, σε σύγκριση με 35 τοις εκατό με εικονικό φάρμακο, όπως αναφέρθηκε τον περασμένο Ιούλιο του 2022 στο New England Journal of Medicine.

Νέα δεδομένα για τη μείωση της αναλογίας λίπους/άλιπης μάζας
Νέα αποτελέσματα μελέτης που αναφέρθηκαν στο συνέδριο περιελάμβαναν μείωση της λιπώδους μάζας, η οποία αυξήθηκε από 46,2% της συνολικής μάζας σώματος κατά την έναρξη σε 38,5% μετά από 72 εβδομάδες θεραπείας, σε σύγκριση με μια αλλαγή από 46,8% σε 44,7% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου . Ταυτόχρονα με την τιρζεπατίδη, η άλιπη μάζα σώματος αυξήθηκε από 51,0% στην έναρξη σε 58,1% μετά από 72 εβδομάδες.

«Οι συμμετέχοντες σε ενεργό θεραπεία πέτυχαν αναλογικά μεγαλύτερη μείωση της λιπώδους μάζας και αύξηση της άλιπης μάζας από αυτούς που έλαβαν το εικονικό φάρμακο», είπε ο Jastreboff. «Με εντυπωσίασε η ποσότητα του σπλαχνικού λίπους που χάθηκε».

Αυτές οι επιδράσεις οδήγησαν σε σημαντική μείωση της αναλογίας λιπώδους μάζας / άλιπης μάζας μεταξύ των ατόμων που έλαβαν θεραπεία με τιρζεπατίδη, όπου η υψηλότερη σημειώθηκε σε εκείνους που έχασαν τουλάχιστον το 15% του αρχικού τους βάρους. Σε αυτήν την υποομάδα, η αναλογία μειώθηκε από 0,94 κατά την έναρξη σε 0,64 μετά από 72 εβδομάδες θεραπείας.

Για αυτούς τους ανθρώπους, μια ποιοτική δίαιτα είναι σημαντική
«Οι άνθρωποι που λαμβάνουν θεραπεία με τιρζεπατίδη τρώνε τόσο λίγο που πρέπει να βελτιώσουμε την ποιότητα της διατροφής τους για να προστατεύσουμε τους μυς τους», σχολίασε. Carel le Roux, καθηγητής στο Ερευνητικό Κέντρο Επιπλοκών Διαβήτη του University College του Δουβλίνου. «Με αυτό το φάρμακο, δεν υπάρχει πλέον ανάγκη για διαιτολόγο για να βοηθήσει τους ανθρώπους να χάσουν βάρος. Αντίθετα, όσοι κάνουν δίαιτα πρέπει να φροντίζουν για τη διατροφική υγεία των ασθενών ενώ χάνουν βάρος».

Περαιτέρω αναλύσεις έδειξαν ότι τα επίπεδα γλυκόζης και ινσουλίνης ήταν σημαντικά χαμηλότερα και με τις τρεις δόσεις τιρζεπατίδης που δοκιμάστηκαν σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο και ότι τα άτομα που έλαβαν ενεργό θεραπεία εμφάνισαν σημαντικές αυξήσεις (περίπου διπλάσια) στην ευαισθησία στην ινσουλίνη, όπως μετρήθηκε με τον δείκτη Matsuda.

Ο αντίκτυπος του φαρμάκου στα επίπεδα γλυκόζης και ινσουλίνης και στην ευαισθησία στην ινσουλίνη ήταν παρόμοια ανεξάρτητα από το εάν οι συμμετέχοντες είχαν κανονικογλυκαιμία ή προδιαβήτη κατά την έναρξη της μελέτης (κανείς δεν είχε διαβήτη όπως προβλεπόταν από το σχεδιασμό της μελέτης).

Τα αποτελέσματα ποιότητας ζωής που αναφέρθηκαν από τους ασθενείς αξιολογήθηκαν επίσης χρησιμοποιώντας την έρευνα σύντομης μορφής 36 ειδών (SF-36). Σημαντικές αυξήσεις καταγράφηκαν και στους οκτώ τομείς εντός του SF-36 και με τις τρεις δόσεις τιρζεπατίδης (5, 10, 15 mg), σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, στις 72 εβδομάδες. Οι βελτιώσεις στον τομέα της φυσικής λειτουργίας αυξήθηκαν ιδιαίτερα μεταξύ των ατόμων που είχαν λειτουργικούς περιορισμούς κατά την έναρξη. Ο καρδιακός ρυθμός αυξήθηκε κατά 2,3-2,5 παλμούς / λεπτό σε άτομα που έλαβαν μία από τις δύο υψηλότερες δόσεις του φαρμάκου, αποτέλεσμα συγκρίσιμο με αυτό άλλων θεραπειών με ένεση ινκρετίνης.